Untitled Document
 
Untitled Document
   
Untitled Document
 
< Education< Cell Death & Survival
< Apoptosis < Introduction
Introduction
Caspases Regulators of Apoptosis
Apoptosis Signaling Pathways
Apoptosis in Human Diseases
¢º Biogenesis & Mechanism
1) ApoptosisÀÇ Á¤ÀÇ

¼¼Æ÷ÀÇ Á¶ÀýµÈ Á×À½ÀÎ ¾ÆÆüÅä½Ã½º´Â º¹ÀâÇÑ °úÁ¤ÀÌ´Ù. ¾ÆÆüÅä½Ã½º´Â µÚ¿¡¼­ ÀÚ¼¼È÷ ¾ð±ÞµÇ°ÚÁö¸¸ »ýüÀÇ ¹ß»ý ¹× Ç×»ó¼ºÀ» À¯ÁöÇϱ⿡ ¸Å¿ì Áß¿äÇÏ°Ô ÀÛ¿ëÇϸç, ÀÌ °úÁ¤À» À§ÇØ ±×µéÀº Ȱ¹ßÇÑ ºÐÀÚÀû ÇÁ·Î±×·¥À» ÀÌ¿ëÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷ºÐ¿­À̳ª À̵¿¸¸Å­ Áß¿äÇϰÔ, Á¶ÀýµÈ (¶Ç´Â ÇÁ·Î±×·¥µÈ) ¼¼Æ÷ Á×À½Àº À¯±âü·Î ÇÏ¿©±Ý ¼¼Æ÷ ¼ýÀÚ¿Í Á¶Á÷ÀÇ Å©±â¸¦ À¯ÁöÇÏ¸ç ¼¼Æ÷³»ÀÇ Ç×»ó¼ºÀ» À§ÇùÇÏ´Â ÀÚ±ØÀ¸·ÎºÎÅÍ ÀÚ½ÅÀ» º¸È£Çϵµ·Ï ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ºÎÀû´çÇÑ ¾ÆÆüÅä½Ã½º´Â ³ëÀμºÄ¡¸Å, ÇãÇ÷, ÆÄŲ½¼º´ µîÀ» Æ÷ÇÔÇÑ ÅðÇ༺ ½Å°æ°è Áúº´µé°ú ÀÚ°¡¸é¿ª Áúȯ ±×¸®°í ¸î Á¾·ùÀÇ ¾ÏÀÇ À¯¹ß°ú ±íÀÌ °ü·ÃµÇ¾î ÀÖ´Ù. ¿©·¯ ¹ß»ýÇÐÀÚ¿Í ¼¼Æ÷ÇÐÀÚµé ÀÇÇØ, ÇÁ·Î±×·¥µÈ ¼¼Æ÷Á×À½(programmed cell death)Àº Áö³­ 2¼¼±âµ¿¾È ¸¹Àº À̸§À¸·Î ºÒ·ÁÁ³À¸³ª, °á±¹ 1972 ³â¿¡ Ä¿¸®(Currie)¿Í ±× µ¿·áµé¿¡ ÀÇÇØ "¾ÆÆüÅä½Ã½º" ¶ó´Â ½ÅÁ¶¾î·Î ±Í°áµÇ¾ú´Ù. '¾ÆÆüÅä½Ã½º' ¶ó´Â ´Ü¾î´Â ±×¸®½º¾î·Î "¶³¾îÁ® ³ª°£´Ù" ¶ó´Â ¶æÀ» °¡Áø ¸»·ÎºÎÅÍ »ý±ä ´Ü¾îÀÌ´Ù [ref]. ¾ÆÆüÅä½Ã½ºÀÇ ÃÖÁ¾´Ü°è¿¡¼­ ¼¼Æ÷´Â ´Ù¾çÇÑ Å©±â·Î ¿©·¯ Á¶°¢ÀÇ ÀÛÀº ¼¼Æ÷ü·Î ¶³¾îÁ® ³ª°¡¸ç À̸¦ 'apoptotic bodies' ¶ó°í ÇÑ´Ù. ¹Ù·Î ÀÌ °úÁ¤À» °­Á¶ÇÏ´Â Àǹ̿¡¼­ ¾ÆÆüÅä½Ã½º¶ó´Â ¸»ÀÌ »ý±ä °ÍÀÌ´Ù. °úÇÐÀÚµéÀº ¶ÇÇÑ ¾ÆÆüÅä½Ã½º°¡ ±«»ç(necrosis)¶ó´Â ¼¼Æ÷Á×À½°ú´Â ´Ù¸¥, ¸¹Àº ÇüÅÂÇÐÀû Ư¡µéÀ» º¸ÀÓÀ» °üÂûÇÏ¿´À¸¸ç, ÀÌ·¯ÇÑ ÇüÅÂÇÐÀû Ư¡µéÀº °øÅëÀûÀ¸·Î º¸Á¸µÇ¾îÁö´Â ³»ºÎÀÇ ¼¼Æ÷Á×À½ ÇÁ·Î±×·¥ÀÇ °á°ú¶ó ÁÖÀåÇÏ¿´´Ù. ¸ÕÀú ¼¼Æ÷Á×À½ÀÇ ´Ù¸¥ ÇüÅÂÀÎ ¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í ±«»ç¿¡ ´ëÇØ »ìÆìº¸ÀÚ.
2) ApoptosisÀÇ Æ¯Â¡°ú Necrosis¿ÍÀÇ ±¸º°
¼¼Æ÷Á×À½Àº Å©°Ô ¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í ±«»ç·Î ±¸ºÐµÉ ¼ö ÀÖ´Ù (±×¸² 1). ¾ÆÆüÅä½Ã½º´Â À¯ÀüÀûÀ¸·Î º¸Á¸µÈ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ¿¡ ÀÇÇØ ÀÌ·ç¾îÁö¸ç, Á¶ÀýÀÌ °¡´ÉÇÑ ´Éµ¿Àû ¼¼Æ÷ Á×À½°úÁ¤ÀÌ´Ù. ÀÌ °úÁ¤Àº ÇüÅÂÀûÀ¸·Î ¼¼Æ÷ÀÇ ºñÁß°¨¼Ò, ¼¼Æ÷¸·ÀÇ ÆÄ±«, ¿°»öüÀÇ ÀÀÃà µî°ú ´õºÒ¾î ¼¼Æ÷³»ºÎÀÇ ¹°ÁúµéÀÌ »ç¸êü(apoptotic body)¶ó´Â Æ÷³¶À» Çü¼ºÇϸ鼭 ½Ä¼¼Æ÷ ÀÛ¿ëÀ» °ÅÄ¡´Â ÀÛ¿ë°ú ÇÔ²² ÁøÇàµÈ´Ù. ¹Ý¸é ±«»ç´Â Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î µ¶¼ºÀÌ Àְųª ¹°¸®Àû »óÇØ µî °©ÀÛ½º·± ¿ÜºÎȯ°æÀÇ º¯È­¿¡ ÀÇÇØ À¯¹ßµÇ´Â ¼öµ¿Àû °úÁ¤À¸·Î ÀÌÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¹°·Ð ÇãÇ÷ µî ¸î¸î µå¹® °æ¿ì¿¡ È¥ÇÕµÈ ÇüÅÂÀÇ ¼¼Æ÷Á×À½ÀÌ Á¸ÀçÇϱ⵵ ÇÏÁö¸¸ ¸ÕÀú ¿ì¸®´Â ¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í ±«»ç¸¦ ±¸º°ÇÏ¿©¾ß ÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
(±×¸² 1) ¾ÆÆüÅä½Ã½º(¿À¸¥ÂÊ)¿Í ±«»ç(¿ÞÂÊ)¿¡¼­ ¿¬¼ÓÀûÀÎ ¼¼Æ÷º¯È­¸¦ º¸¿©ÁÖ´Â ¸ð½Äµµ. 1. Á¤»ó¼¼Æ÷. ¾ÆÆüÅä½Ã½º(2)´Â Å©·Î¸¶Æ¾ÀÌ ³óÃàµÇ¾î ÇÙ¸·À» µû¶ó ´Ã¾î¼­´Â ¸ð¾çÀ» º¸ÀδÙ. ¼¼Æ÷ÁúÀÌ ÀÀÃàµÈ´Ù. °ðÀ̾î ÇÙÀÌ ÀýÆíÈ­µÇ°í ¼¼Æ÷Ç¥¸éÀÌ ÇöÀúÈ÷ µ¹ÃâµÇ´Â ÇüÅ·Πº¯È­ ÇÑ´Ù (3). ÀÌ µ¹ÃâµÈ ºÎºÐÀº ¼¼Æ÷¸·¿¡ µÑ·¯½ÎÀÎ ¼¼Æ÷»ç¸êü (apoptotic body)·Î ¶³¾îÁ® ³ª¿Í ºÐ¸®µÇ°í ÀÌ¿ô ´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ Èí¼öµÇ¾î ºÐÇØ Á¦°Å µÈ´Ù (4). ±«»çÀÇ ÃʱâÇüÅ´ ũ·Î¸¶Æ¾ÀÌ µ¢¾î¸®·Î ÀÀÁýµÇ¸ç, ¼¼Æ÷³» ¼Ò±â°üÀÌ ÆØÃ¢ÇÏ¸ç ºÎÇ®·ÁÁö°í ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ ¸ÅÆ®¸¯½º¿¡ ºÎµå·¯¿î ÅÐ °°Àº °ÍÀÌ ³ªÅ¸³ª´Â °ÍÀÌ´Ù (5). ½Ã°£ÀÌ Áö³ª¸é ¼¼Æ÷¸·ÀÌ ÆÄ±«µÇ°í ¼¼Æ÷°¡ ºÐÇØ µÈ´Ù(6).
¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í ±«»çÀÇ ÀϹÝÀû Ư¡À» Ç¥·Î Á¤¸®ÇÏ¸é ´ÙÀ½°ú °°´Ù(Ç¥ 1).
<Ç¥ 1> ¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í ±«»çÀÇ ÇüÅÂÇÐÀû »ýÈ­ÇÐÀû Ư¼º
±âÁØ
¾ÆÆüÅä½Ã½º
񮯇
ÇÙÀÇ ÇüÅÂ
¼öÃà
¼öÃà ¾ÈµÊ
¼¼Æ÷ÇüÅÂ
¼öÃà
¼öÃà ¾ÈµÊ
¼¼Æ÷¸· º¸Á¸
º¸Á¸
ÆÄ±«
DNA Àý´Ü
±ÔÄ¢Àû
ºñ±ÔÄ¢Àû
Æ÷½ºÆÄƼµô¼¼¸°
¼¼Æ÷Ç¥¸é ³ëÃâ
ºÒº¯
Caspase
Ȱ¼ºÈ­
ºñȰ¼º
Ãʱ⠴ܹéÁú ºÐÇØ
ƯÀÌÀû
ºñ ƯÀÌÀû
¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ
º¯È­ÀûÀ½
ÆØÃ¢
¹èÅ¥¿Ã
¾øÀ½
Çü¼º
´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ Á¦°Å
¿¹
¿°Áõ¹ÝÀÀ
ATP
ÇÊ¿ä
ºÒÇÊ¿ä
3) Apoptosis°ü·Ã À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ß°ß°ú À¯ÀüÀû º¸Á¸
¾ÆÆüÅä½Ã½º °ü·Ã À¯ÀüÀÚ´Â ¿¹»Û²¿¸¶¼±Ãæ(C. elegans)ÀÇ À¯ÀüÇÐÀûÀÎ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ, ¾ÆÆüÅä½Ã½ºÀÇ Á¶Àý°ú ½ÇÇà, ±×¸®°í »ç¸êü¸¦ Á¦°ÅÇÏ´Â ÀÏ·ÃÀÇ À¯ÀüÀÚµéÀÌ ¹àÇôÁö±â ½ÃÀÛÇß´Ù (±×¸² 2) (ref). ±×·¯³ª ƯÈ÷ ÀÌÁß¿¡¼­ 'Ced-3, Ced-4, Ced-9'ÀÇ 3°¡Áö À¯ÀüÀÚ´Â ±× Á߿伺À¸·Î ÀÎÇÏ¿© Ưº°È÷ °ü½ÉÀ» ¸ðÀ¸°í ÀÖ´Ù (ref). ¿¹»Û²¿¸¶¼±ÃæÀÇ Ced-3, Ced-4´Â ¼¼Æ÷Á×À½À» À¯µµÇÏ´Â Á×À½½ÇÇà À¯ÀüÀÚ(killer gene)·Î ÀÌ À¯ÀüÀÚ¿¡ µ¹¿¬º¯À̰¡ ÀϾ¸é ¾ÆÆüÅä½Ã½º°¡ ¾ïÁ¦µÈ´Ù. À̵éÀº ¼¼Æ÷ÀÇ »ç¸ê°æ·Î¿¡¼­ Á×À½À» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Ced-9ÀÇ ÇϺο¡¼­ ÀÛ¿ëÇÑ´Ù.

¿¹»Û²¿¸¶¼±ÃæÀÇ Ced-3, Ced-4, Ced-9ÀÇ °¢°¢¿¡ »óÀÀÇÏ´Â Æ÷À¯·ùÀÇ À¯ÀüÀÚ°¡ ¹àÇôÁ³´Âµ¥ ¾ÆÆüÅä½Ã½º ¾ïÁ¦À¯ÀüÀÚÀÎ Ced-9ÀÇ Àΰ£ À¯ÀüÀÚ´Â Bcl-2 À¯ÀüÀÚ±ºÀ¸·Î ÇöÀç ¾à 14 Á¾·ù°¡ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. Ced-3Àº Àΰ£¿¡¼­ ij½ºÆäÀÌÁî(Caspase)¶ó´Â ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò ±º¿¡ »óÀÀÇÑ´Ù. ±×¸®°í Ced-4¿¡ »óÀÀÇÏ´Â Àΰ£ À¯ÀüÀÚ Apaf-1Àº 1997³â¿¡ °¡Àå ´Ê°Ô ¹àÇôÁ³´Ù . º» Àå¿¡¼­´Â ¼¼Æ÷»ç¸ê¿¡¼­ Áß¿ä À¯ÀüÀÚÀÎ Caspase, Bcl-2, Apaf-1À» Áß½ÉÀ¸·Î À̵éÀÇ ºÐÀÚÀû ¿ªÇÒ°ú ½ÅÈ£Àü´Þ°æ·Î, ±×¸®°í ¾ÆÆüÅä½Ã½º¿Í °ü·ÃµÈ Áúº´¿¡ ´ëÇÏ¿© ¼­¼úÇϰڴÙ.


 

 

 
Untitled Document